IL-20在慢性病症和糖尿病病症中的作用：致病和治疗意义

慢性胃病(CKD)是一种综合征，其相似性是胃脏形态、特性的接下来改变，或两者都对幼体的健康有不良影响。胃小球滤过数万人(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，胃特性下降，胃特性受到不良影响接下来3个月以上，即为CKD。举例来说胃特性受到不良影响又称慢性胃特性败血症，终于引致终末期胃病(ESRD)，无需胃脏替代疗法。

胃水肿与胃特性受到不良影响有关。引致CKD的生理系统引致进行性结缔秘密组织水肿，胃膀胱周围毛细血管缺氧遗漏，胃膀胱萎缩引致特性胃素毁坏。细菌感染的膀胱发生突变，引致膀胱萎缩和细胞内外基质(ECM)沉积，终于引致举例来说水肿。减少ECM的降解，以及增加ECM的合出，是ECM重构的关键，有助胃水肿。

白血病胃病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心血管发作数万人和死亡数万人相关。酸中所毒、坏死和水肿似乎是DN发作系统中所的关键环节。酸中所毒是DN的起始外，在多种子类的胃细胞内(内皮细胞内、系膜细胞内、内膜内、膀胱细胞内、缘细胞内)中所焦虑多种生理移动式。

然而，水肿是DN最基本和最显眼的相似性，如果不这样一来，坏死似乎是胃水肿发生和十分困难的中所心起着。坏死移动式是DN的发展的关键，免疫系统内、细胞内内和T淋巴细胞内的募集和应答在白血病胃小球中所很显眼。

这些炎性细胞内在胃微环境中所合出和分泌的亦同炎和出拉伸细胞内因子，实际上毁坏胃脏形态，进而触发结缔秘密组织-间充质再生全过程，引致细胞内外基质积累。先前的研究华盛顿邮报，抑制坏死细胞内离开胃脏对实验性DN具有保护措施起着。IL-20是IL-10家族出员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物应答信号转导。常规的研究确实IL-20参加了、动脉粥样硬化和中所风的发作系统。IL-20在调控血管生出、趋化、出骨细胞内和破骨细胞内等方面具有重要起着。

最近,我们注意到IL-20诱发依赖性线粒体人类胃脏内膜内突变,缓冲TGF-????1和IL-1???? 的表述,两者都是参加急性胃特性败血症的发作系统。此外，CKD患者和CKDDDTIL-20表述升至。IL-20诱发细胞内突变在小鼠胃内膜内和增加制造TGF-????1鼠结缔秘密组织出拉伸细胞内,两种子类的细胞内参加CKD.的发作系统我们目前注意到IL-20在小鼠和stz诱发的早期DNDDT胃脏缘细胞内中所升至。IL-20通过caspase-8依赖移动式诱发缘细胞内突变，与DN相关。

因此，本文研究出果IL-20在CKD和DN的发作系统中所胃细菌感染的的发展和十分困难中所的生理起着，并探讨基因表达IL-20疗法CKD和DN的疗法潜力。

CKD患者血清L-20表述升至。IL-20在CKDDDT5/6胃切除模型中所在胃、心、脾、肺中所表述强烈。这些数据确实IL-20与CKD相关。IL-20在CKDDDT胃膀胱内膜内、结缔秘密组织免疫系统内和胃小球系膜细胞内中所整体表述。

我们以后华盛顿邮报IL-20焦虑系膜细胞内激发MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些真空召募更是多的炎性单核细胞内和T细胞内离开胃秘密组织，这意味著亦同进胃特性障碍。

此外，胃膀胱内膜内的遗漏是CKD胃特性恶化的主要原因。IL- 20通过应答膀胱内膜内(TKPTS和M-1细胞内)中所的caspase-3诱发细胞内突变。这一全过程与亦同突变亚基的缺失增加有关。IL-20通过应答人肌腱膀胱结缔秘密组织HK-2细胞内caspase-9诱发细胞内突变。

因此，IL-20通过制造亦同突变和亦同生存分子结构的失衡，诱发胃内膜内某类死亡，终于应答线粒体突变的旁路。胃水肿是CKD的一个比较简单的生理全过程。活性氧产量的增加,随着应答profibrotic TGF-β1等生长因子,引致招聘ECM-producing细胞内,使胃水肿的十分困难。

TGF-β1是缓冲和来自结缔秘密组织出拉伸细胞内、系膜细胞内,血小板,浸润细胞内进行性胃水肿的的发展。IL-20充当TGF -β1强烈焦虑器整体表述在胃结缔秘密组织出拉伸细胞内。IL-20焦虑系膜细胞内激发iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS亦同进更是多一氧化氮的激发，招致胃秘密组织细菌感染。此外,IL-20还诱发制造TGF-β1、乘法metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜细胞内。这些结果确实IL-20意味著参加胃水肿。

我们提出了在CKD的发展全过程中所IL-20系统或均匀分布表述渐渐升高的意味著系统。浸润性炎性细胞内、系膜细胞内或胃内膜内激发IL-20，然后触发出拉伸细胞内激发更是多的水肿因子。IL-20还以自分泌或旁分泌的模式诱发内膜内突变。

TGF-β1由IL-20-stimulated出拉伸细胞内分泌必要性招致系膜细胞内或出拉伸细胞内合出亚基质和各种乘法亦同进ECM的合出,终于引致迹象。所有这些重大事件单独亦同进CKD十分困难或形出一个积极的循环系统，以放大其对胃脏毁坏的不良影响。其意味著的系统如下:

在这篇研究出果中所探讨了IL-20参加CKD和DN的多特性起着，并阐释了IL-20参加CKD发作系统的工作模型(图1)。IL-20是一种多效性亦同炎细胞内因子，具有进一步提高坏死、血管生出和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在胃秘密组织结缔秘密组织出拉伸细胞内、胃内膜内、系膜细胞内和缘细胞内中所表述。

此外，IL-20是缓冲胃膀胱细胞内突变和亦同进胃水肿的重要真空。这些团练我们认识到IL-20在不同细胞内子类中所的取而代之生物化学特性。阻断IL-20的特性，包括单克隆抗体或小分子结构，意味著是IL-20介导的胃细菌感染的一种难以实现的疗法拟议，可减缓其十分困难，降低其严重程度。