何为“中性血小板型哮喘”？

大多数掩蔽肾部；也白血球增大和重度糖尿病两者之间关连性的近期研究课题，在本质上都统称抛物线研究课题。在这些研究课题之中，无关病变的；也白血球增大往往多较低；而且，这种增大也许只是病变年龄、烟草烟尘暴露阻碍，或其用到颇高低剂需求量抗击生素疗具体方法糖尿病时，所造出现的一种底物。

尽管有小大多病变也许会存有先天机制性免疫底物的反常，并也许引致了其肾部内；也白血球的增大；但这些；也白血球的活机制性，也许不一定颇很低那些轻度糖尿病病变肾部内；也白血球的活机制性。用到小小分子的IL-8受体低剂需求量、或CXCR2低剂需求量等，可以提高病变肾部内；也白血球的增大，但这些新疗具体方法的诊疗仍在研究课题之之中。

本文编译自未来会的Curr Opin Pulm Med杂志，撰文原译者为来自澳大利亚安大略省汉密尔顿市麦克马斯特学院医科，及Firestone新陈代谢健康研究课题所的Parameswaran Nair博士等。旨在深入探讨肾部；也白血球增大和重度糖尿病两者之间的关连性及其潜在的系统；并风险评估那些以提高肾部内；也白血球为数或活机制性为目标的疗具体方法，对于糖尿病管控的阻碍。

关键点

1、；也白血球机制性糖尿病的鉴别，依赖于肾部内；也白血球也就是说值的概念，以及经细致声称的；也白血球增大的存有。

2、均有关“；也白血球机制性糖尿病遗传”的迹象，皆来自抛物线研究课题。而迄今为止还不能比如说的，有关这种遗传稳定机制性的纵向研究课题档案资料。

3、尽管在肾部内；也白血球长整整增大的病变之中，有小大多病变也许存有先天机制性免疫机制反常，但大多数此类病变的；也白血球下降，也许是因为其存有染病、或用到了颇高低剂需求量抗击生素来可维持其糖尿病管控，所引致了。

4、大多有诊疗试验车看造出肾部内的；也白血球增大，可以造出现有诊疗无关机制性的提高，因此，很难清楚肾部内；也白血球增大，在糖尿病分组织学学及其病症学之中所起的关键作用。

小结

虽然抛物线的研究课题证明，在某些比较严重糖尿病病变的肾部之中，也许掩蔽到；也白血球增大的震荡，但这种震荡前提是由血清素疗具体方法引致了，及其前提与糖尿病的分组织学和比较严重往往如此一来无关，迄今为止仍不清楚。而抗击CXCR2疗具体方法等新的疗具体方法步骤，则为深入探讨；也白血球增大对糖尿病比较严重往往的阻碍提供者了机会。

简短

在痉挛最少的前提下，使糖尿病病变的病症可维持在管控状态，且能可避免其急机制性连带癫痫时所需的疗具体方法数值，是具体病变糖尿病比较严重往往的主要依据。

在此之前为止，抗击生素仍是糖尿病疗具体方法的支柱，其对大多数糖尿病病变都必要，尽管其之中有些人也许所需用到比较颇高的疗具体方法低剂需求量。

迄今为止，人们正越来越多地注意到，糖尿病病变肾部内的细胞膜有很大的异质机制性。其之中，“少时还原机制性白血球机制性糖尿病”病变，对于抗击生素疗具体方法较为敏感；而那些肾部内无少时还原机制性白血球，甚至也许正因如此显出为；也白血球增大的病变，有别于抗击生素疗具体方法，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是少时；也白血球增大本身，引致了无关病变对于抗击生素疗具体方法的相对不敏感；还是因为病变的少时；也白血球汇聚系统，引致了了其肾部内少时；也白血球的增大，在此之前仍不清楚。

本科学论文将摘要争辩“；也白血球机制性糖尿病”的概念；也许促成病变肾部内少时；也白血球增大的一些系统；将少时；也白血球与糖尿病比较严重往往联系痛快的迹象；以及早先一些专门常用提高肾部内少时；也白血球为数的新疗具体方法等。因此，本文并非是针对糖尿病和其他肾部疟疾病变少时；也白血球生物学和声学的全面解说。

；也白血球机制性糖尿病的概念

术语“少时；也白血球机制性糖尿病”，通常是指病变咳嗽水银内少时；也白血球总和反常的糖尿病。但在此之前为止，其不一定能统一的概念。

由于本科学论文译者的实验室所具体的无关也就是说值如下：少时；也白血球的倍数（%）皆数为37.5，之中间值为36.7，+2国际加权（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；少时；也白血球总和（104／ml）的皆数为196.2，之中间值为86.5，+2国际加权为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“少时；也白血球机制性糖尿病”概念为：病变咳嗽水银内的少时；也白血球总和长整整（将近有两次）多于65%，或多于500×104／ml（即多于90%百分位数具体方法）的糖尿病。

咳嗽水银细胞膜总和一般首选静脉口腔或静脉质血管灌洗（BAL）总和步骤，但由于该步骤还根本无法广泛透过，所以，有人已尝试基于病变血水银内少时；也白血球总和，或其他从血水银血小板膜分类总和之中所派生造出的变数，来概念少时；也白血球机制性糖尿病。

然而，血水银之中也就是说的少时还原机制性白血球总和，下降的少时；也白血球总和，或增大的少时；也白血球/肝细胞膜计算公式等测试方具体方法，都没具体方法很好地具体病变咳嗽水银内的少时；也白血球所谓增大。

肾部；也白血球与糖尿病比较严重往往

雏形将肾部；也白血球与糖尿病比较严重往往联系痛快的研究课题，来自卡罗的医院一篇有关糖尿病急机制性癫痫无故病变的简报。该研究课题推测，与那些无急机制性无故机制性事件引发的病变相比，那些快要死于糖尿病急机制性癫痫的病变的肾部口腔下，；也白血球少于少时还原机制性白血球。

然而，这种；也白血球增大，很也许是继发于病变糖尿病急机制性癫痫的病毒染病；而非引致了病变糖尿病连带的主因。此外，外研究课题看造出，糖尿病急机制性癫痫病变咳嗽水银之中的；也白血球增大，研究课题人员据信这种增大也许也是由于染病所致。

此后，早许多研究课题分别有别于不尽相同的需求量化技术，对不尽相同周围肾部内；也白血球的为数透过了风险评估。这类研究课题的设计较强所列共同的形态，即：①其都是抛物线研究课题，并按照糖尿病的不尽相同类别，对受试年轻人透过了分分组研究课题。②糖尿病的比较严重往往，主要是根据病变被招揽入分组时的抗击生素低剂需求量而具体。③研究课题不能有别于客观的步骤，来清楚病变在给予风险评估时前提早就存有染病等。

总体而言，上述这些研究课题证明，与那些健康状况较轻的病变相比，那些健康状况来得重的糖尿病病变的咳嗽水银、BAL水银，或其静脉口腔活检化石之中，较强来得多的少时；也白血球为数，或来得多的血小板膜细胞分泌（IL）－8及其受体的遗传物质或蛋白理解。

此外，这些研究课题还看造出，那些显出为长整整机制性少时；也白血球遗传的病变，常存有先天机制性免疫机制反常，如蛋白质联结分组蛋白和富含胺基酸重复蛋白（NLRP3）炎机制性体，以及IL-1β理解的升至；肝细胞膜胞葬关键作用的受损；以及晚期丝吡啶酸终末有机体的受体弱点等。而且也有研究课题看造出，这种免疫反常，还与病变的颇高血压发炎底物无关。

总之，上述研究课题证明，那些显出为长整整机制性少时；也白血球糖尿病遗传的病变，的确是一类较强不尽相同分组织学内分泌系统的群体。

他将会发表的美国国家肾脏，肾和血水银研究课题所（NHLBI）糖尿病诊疗研究课题互联的近期简报，以及无关研究课题检索的非分层次聚类分析简报等，或都将支持上述的这一假设。此外，糖尿病病变肾部内；也白血球的增大，有也许与那些肾部内存有；也白血球增大的非糖尿病机制性慢机制性阻塞机制性肾疟疾（COPD）病变两者之间，有相似之处。

但下列混杂心理因素，也使人们对于上述研究课题结果的这种推论诱发了一些揣测。这些心理因素有数：无关病变遗传的不稳定机制性，无关溃疡染病在其之中的关键作用，以及抗击生素对于研究课题结果的阻碍等。此外，无关病变；也白血球增大的往往较低，且常被确信正诱因在所简报的也就是说值范围将近，也是这些研究课题的局限机制性之一。

糖尿病比较严重往往，抗击生素，以及肾部；也白血球两者之间的关系

抛物线研究课题设计的一个主要弱点就是，用来可维持糖尿病管控的抗击生素低剂需求量，可混淆病变糖尿病比较严重往往的风险评估。关于这一点，可以通过清楚常用可维持病变咳嗽水银内少时还原机制性白血球比事例极小3%时的抗击生素低剂需求量，来声称。

有学者确信，当常用管控咳嗽水银内少时还原机制性白血球倍数的抗击生素低剂需求量减低时，病变咳嗽水银内；也白血球的倍数也会减低。为了对这一论点加以实验者，在获得病变的知情同意，以及圣约瑟夫汉密尔顿该医院研究课题委员会的批准后，本科学论文译者招揽了三分组（每分组10事例）病变，并对其透过了抛物线研究课题。

第一分组为住院疗具体方法糖尿病病变，除了窒息抗击生素之外，其还所需每日规律用到强的松疗具体方法（之中间值低剂需求量为12.5毫克），才能可维持其咳嗽水银内少时还原机制性白血球比事例极小3%。

第二分组为之中度糖尿病病变，其所需窒息颇高低剂需求量的抗击生素（多于每日500毫克的萘替卡松等效低剂需求量），以可维持其咳嗽水银内少时还原机制性白血球比事例极小3%；

第三分组轻度糖尿病病变，每天只需窒息用药的抗击生素（极小500毫克的萘替卡松等效低剂需求量），需达到目标的少时还原机制性白血球比事例。

研究课题者有别于Percoll不连续梯度具体方法，对成年人外周血内的；也白血球透过了分离。并采收集了其诱发咳嗽化石。同时，有别于所列两种步骤对其之中的；也白血球的活机制性透过了实验者。即：通过二氢罗丹明试验车，风险评估样品少时；也白血球的氟化爆发；并通过流式细胞膜仪风险评估其（CD63+）和（CD66b+）薄膜蛋白质（granular proteins）的表面理解。

此外，研究课题者还通过流式细胞膜仪，有别于Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙染色及显质镜显质镜检查等步骤，风险评估了成年人外周血内；也白血球的生机。

得造出结论，当用到优化的抗击生素低剂需求量，来管控病变咳嗽水银内的少时还原机制性白血球比事例时，那些每天服食强的松的病变，其血水银和咳嗽水银内的；也白血球比事例，皆较有别于用药抗击生素乳制品病变增大。

抗击生素可减低成年人；也白血球在其第24小时的幸存率，据信此也许与血清素可提高；也白血球的凋亡无关。然而，尽管这些病变咳嗽水银内的少时；也白血球往往较其血水银内的少时；也白血球处于往往来得颇高的激活状态，但这些细胞膜与那些分离自轻度糖尿病病变和也就是说依此者的；也白血球相比，其活机制性并未增大（所示1）。

因此，“；也白血球遗传”似乎是糖尿病病变抗击生素乳制品的一种底物，而并没具体方法体现真实的糖尿病比较严重往往。

事实上，由Cowan等透过的一项巧妙研究课题，早就声称了窒息颇高低剂需求量抗击生素，对于糖尿病病变咳嗽水银内少时；也白血球的阻碍。在该研究课题之中，94事例稳定期糖尿病病变给予了一种血清素如此一来疗具体方法方案，以便诱发其诱发轻度的糖尿病未管控病症。

得造出结论，当这些成年人造出现糖尿病未管控病症时，不能一事例病变被确信是统称；也白血球机制性糖尿病；相反，其之中67%的人呈现为少时还原机制性白血球机制性糖尿病遗传。而当这些成年人可维持了每天1000毫克低剂需求量的萘替卡松疗具体方法时，其之中有5%的病变显现出了；也白血球机制性糖尿病遗传。

而除了抗击生素的低剂需求量均，其他一些心理因素，如老龄，烹饪，吸烟，大气污染物，间发的染病，毫无疑问还有肾部质生态生态的引发变化等，都也许会阻碍病变肾部内的；也白血球为数。

因此，在本科学论文译者的诊疗系列研究课题之中，糖尿病病变在月初底2年的整整底下，其；也白血球机制性糖尿病遗传的稳定机制性只有8%。

所示1.看造出在那些有别于优化低剂需求量的抗击生素疗具体方法，以可维持其咳嗽水银内少时还原机制性白血球比事例少于3%的轻度，之中度和重度糖尿病病变之中，其（a）咳嗽水银内少时；也白血球的倍数；（b）通过二氢罗丹明试验车风险评估造出的咳嗽水银内少时；也白血球的氟化迸发；（c）咳嗽水银内少时；也白血球的CD63理解；以及（d）咳嗽水银内少时；也白血球的CD 66B理解。对少时；也白血球氟化迸发和表面薄膜蛋白理解的分析，于用到甲N--甲硫吡啶N--浅蓝吡啶N--苯丙吡啶酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对少时；也白血球透过诱因后开始拟定。与轻度糖尿病病变相比，那些重度血清素依赖机制性糖尿病病变咳嗽水银内的少时；也白血球倍数减低；但这些少时；也白血球的活机制性，要强轻度糖尿病病变咳嗽水银内少时；也白血球的活机制性来得多。MFI=平皆荧光数值。

针对；也白血球的靶向疗具体方法

将；也白血球的关键作用与糖尿病比较严重往往联系痛快的最有说服力的思路，是通过提高病变肾部内；也白血球的为数，来掩蔽其糖尿病前提有诊疗之外的缓解。但在迄今为止，这一思路因为缺失必要且抗击机制性极佳的干预措施（尤其是针对；也白血球的汇聚和重置的疗具体方法步骤），而受到了受制于。

；也白血球的汇聚就其了多种的繁琐路中，其之中不少路中就其了所列多种CXC生长因子，如IL-8和土壤调节致癌遗传物质α（GRO-a）；介质，如CXCL；细胞膜因子和土壤因子，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而早先，针对上述这些小分子的低剂需求量已在共同开发当之中。此外，非专一机制性的少时；也白血球汇聚抑制剂，如大环内酯酪吡啶酸和甘吡啶酸酵素抑制剂，也早就完成了诊疗用到；而且，早先早诊疗试验车对其在糖尿病病变之中的应用特性透过了风险评估。

尽管TNF-a突造出参加了；也白血球的汇聚更进一步，而且针对TNF的单克隆抗击体可以提高肾部内；也白血球的增大，并能略质缓解病变的肾部颇高底物机制性，但其在许多新近研究课题之中的痉挛简报，使之在短期内不太也许被常用住院疗具体方法糖尿病病变的疗具体方法。

另一个强力的；也白血球分析化学诱发物是CXCLB4（LTB4）。CXCL的衍生物更进一步，有数了LTB4的形成；而且，其之中所需有5-胆固醇氧合酵素激活蛋白（FLAP）的参加，以便使CXCL衍生物必需之中的无关酵素得以重置。

早先，一项月初底2周的阿司匹林依此、交叉试验车，风险评估了一个强力FLAP低剂需求量（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例之中度至重度糖尿病病变之中的疗具体方法关键作用。

入选该研究课题的病变存有咳嗽；也白血球增大，即在两次检查之中，咳嗽；也白血球比事例皆不少于50%。研究课题得造出结论，尽管离体试验车可见，但该项疗具体方法并没具体方法提高成年人咳嗽；也白血球为数，也没能缓解其糖尿病的管控主因。因此，这种疗具体方法步骤能否成为一种必要的疗具体方法手段，仍有待掩蔽。

虽然针对IL-6的疗具体方法，如Toclizumab等，可必要常用颇高血压幼年特发机制性关节炎的疗具体方法，但即已见其在住院疗具体方法糖尿病病变之中的应用的无关研究课题。

早基于实验假设的研究课题看造出，IL-17A在比较严重糖尿病的确诊之中较强核心关键作用。其在住院疗具体方法糖尿病病变的诱发咳嗽、和静脉活检化石之中皆值得注意增大；且也许引致了了那些非少时还原机制性白血球机制性或；也白血球机制性糖尿病对血清素疗具体方法的不敏感。因此，早先推测的一种引致了糖尿病对血清素疗具体方法不敏感的病因-Th17路中，引致了了研究课题者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参加了糖尿病确诊系统的多个之外，其之中有数了内膜细胞膜的本体引发变化、以及平滑肌的收缩等。

虽然早多个研究课题对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病变之中的透过了风险评估；但迄今为止只有一个研究课题，深入探讨了这类疗具体方法在糖尿病病变之中的。

在这项月初底10周、就其300多事例之中度糖尿病病变的研究课题之中，成年人分别给予了三种低剂需求量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林疗具体方法。得造出结论，从总体来看，该药对病变的糖尿病管控主因，与阿司匹林相比不能突造出的缓解。

而且，非少时还原机制性白血球糖尿病（译者将其概念为：病变血水银内少时还原机制性白血球少于6%，或其呼造出气催化底物名次少于25 ppb），也没具体方法预测病变对此类疗具体方法的底物。因此，抗击IL-17疗具体方法，前提对肾部内少时；也白血球增大的糖尿病病变必要，仍有待掩蔽。

甘吡啶酸酵素抑制剂较强多种也许与比较严重糖尿病和COPD疗具体方法无关的药理关键作用。一项有关罗萘司特在之中度COPD病变之中疗具体方法应用的诊疗试验车看造出，与阿司匹林分组病变相比，罗萘司特可使成年人咳嗽水银内；也白血球的绝对数提高50%；但其；也白血球的比事例却受制于阻碍。

这样的结果有些奇怪，毫无疑问，其只不过是全血总细胞膜总和变异机制性大，且缺失可重复机制性；而淋巴结分类总和，则较强来得多可重复机制性的一种体现而已。而这类药物对于极佳概念的静脉糖尿病病变肾部内；也白血球的阻碍，在此之前即已见报道。

长整整以来，人们一致据信大环内酯酪吡啶酸较强“非专一机制性的抗击炎关键作用”。也有观点确信调料竹桃类药物可通过其未知的系统，而诱发唯独泼尼松乳制品的关键作用。

早先，一项月初底8周、就其45事例住院疗具体方法难治机制性糖尿病病变的研究课题看造出，克拉类药物疗具体方法可提高这些成年人咳嗽水银内的IL-8颇高水平及其；也白血球为数。克拉类药物的这种特性，在28事例非少时还原机制性白血球机制性糖尿病病变之中来得为突造出。而且，其这种特性还与成年人穷困精确度及糖尿病病症评分的缓解无关。这对于那些与生态诱因物无关的糖尿病病变而言，来得是如此。

因此，上述这项比较重要的研究课题证明，针对咳嗽水银内少时；也白血球为数及其活机制性的疗具体方法，对于住院疗具体方法糖尿病病变也许有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究课题之中，成年人的少时；也白血球基线颇高水平，也许会被某些人认作统称也就是说范围将近；并进而使人们对于该研究课题结果的上述推论诱发揣测。因此，克拉类药物上述特性的诊疗无关机制性，仍有待进一步声称。

另一项就其100多事例住院疗具体方法糖尿病病变的来得大型的研究课题，风险评估了月初底6个月初的毛毛类药物疗具体方法的。得造出结论，虽然从总体来看，干预疗具体方法并没具体方法必要提高成年人的糖尿病急机制性连带癫痫；但与阿司匹林疗具体方法相比，那些被概念为“非少时还原机制性白血球机制性糖尿病”的成年人，较强来得少的糖尿病急机制性癫痫，和来得多的穷困精确度。

在该研究课题之中，“非少时还原机制性白血球机制性糖尿病”主要根据病变血水银内的少时还原机制性白血球总和少于200 /毫升而概念，并据此据信病变的肾部内以；也白血球大多。

因此，对于那些不依赖少时还原机制性白血球的分组织学内分泌更进一步所驱动的糖尿病病变而言，大环内酯酪吡啶酸疗具体方法，也许会对此类病变带来诊疗得利。但这一结论还所需在概念来得清楚的病变年轻人之中，透过来得大且来得长整整的研究课题来加以声称。

半胱吡啶酸X半胱吡啶酸生长因子受体CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及内膜来源的少时；也白血球激活肽-78等配体的受体，其也是极强的；也白血球分析化学诱发物。因此，CXCR1/2受体参加了引致了；也白血球到发炎部位汇聚，并诱发其重置，幸存，以及引致潜在分组织损伤的主要系统。

早先，有研究课题风险评估了一种强效CXCR2低剂需求量-SCH527123的和安全机制性。在该研究课题之中，33事例咳嗽；也白血球数减低的住院疗具体方法糖尿病病变被随机分分组，并分别给予了月初底4周的SCH527123（每日30毫克，施打；N=22），或阿司匹林（n=12）疗具体方法。

所有入选病变皆经过了尤其的选择，并符合所列国际标准，即：会被确信存有；也白血球反常，且这种反常不太也许是由于染病所引致了。

研究课题得造出结论，SCH527123疗具体方法可使成年人咳嗽；也白血球的倍数平皆提高36.3%，而相比，阿司匹林分组成年人的这一比事例则减低了6.7%。

在研究课题的第4周结束时，疗具体方法分组成年人平皆的血水银内少时；也白血球绝对值提高了14%，但其在第五首日已可维持。

研究课题还看造出，疗具体方法分组病变较强较少的轻度急机制性连带癫痫，并存有糖尿病管控表格评分缓解的趋势。但成年人的1秒把手呼气需求量（FEV1），咳嗽脾过氟化物酵素颇高水平，IL-8，或弹机制性蛋白酵素等测试方具体方法无值得注意变化。此外，2分组成年人两者之间的总体痉挛率无突造出差异机制性。

因此，尽管该干预疗具体方法在提高病变肾部内；也白血球为数之外比较必要；但要看造出其诊疗之外的，也许还所需来得长研究课题的整整。

总之，迄今为止的研究课题得造出，少时；也白血球也许参加了那些非染病机制性糖尿病病变的分组织学更进一步。对肾部内；也白血球透过干预的诱因，也许体现在病变的肾部粘水银生成、穷困精确度，以及随着整整推移的FEV1下降之外的缓解，而不是其急机制性连带癫痫的提高。但这些结论，同样所需有来得长整整且来得大规模的研究课题来加以声称。

此外，有别于脾过氟化物酵素和弹机制性蛋白酵素等小小分子低剂需求量，如此一来压制击；也白血球活机制性的研究课题，将也许有助于进一步阐述；也白血球在比较严重糖尿病病变之中所起的关键作用。

结论

虽然抛物线的研究课题证明，在一些比较严重糖尿病病变的肾部内，可掩蔽到；也白血球增大的震荡；而且，这些病变也许还存有着可倡导其肾部、或颇高血压；也白血球底物的先天机制性免疫机制反常；然而，上述震荡或反常前提是病变给予抗击生素疗具体方法所带来的必然；或是病变肾部质生态生态引发变化所诱发的底物；再或者，其前提介入了糖尿病的分组织学更进一步，并与病变的糖尿病比较严重往往无关，迄今为止仍不清楚。

假如能根据病变咳嗽水银内；也白血球为数或其活机制性的长整整下降，来具体造出较强；也白血球机制性糖尿病特征的年轻人，并在这些年轻人之中透过适当的研究课题；那么，诸如抗击CXCR2疗具体方法等在内的疗具体方法，他将会为人们深入探讨；也白血球对糖尿病比较严重往往的阻碍，提供者机会。

最后，所列的这种也许机制性仍长期存有，那就是：；也白血球诱发，也许只是肾部也就是说修复更进一步之中，一个必不可少的分组成大多。

由于大多数；也白血球机制性糖尿病压制击生素疗具体方法底物不佳，因此，在上述问题获得彻底解决之前，对无关病变不额外有别于抗击生素疗具体方法，似乎是合理的。此外，对于此类病变，还应风险评估其肾部内；也白血球增大的主因；在也许的情况下，不对其获得机制性的免疫机制弱点；并适时加用抗击生素疗具体方法。

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撰稿： zhangzhigang